De Tachtigjarige Oorlog (1568-1648) was de periode waarin de Nederlanden zich met geweld ontworstelden aan de Spaanse overheersing. De oorlogshandelingen lieten ook Blerick niet onberoerd. Het had veel te lijden onder bezettingen en beschietingen omdat het vlakbij de vesting Venlo lag. De grootste catastrofe voltrok zich voor Blerick in 1586. De Staatse verdedigers van de vesting staken het dorp in brand om zo een vrij schootsveld te krijgen in verband met de opmars van de hertog van Parma. Vrijwel alle huizen en gebouwen van Blerick werden verwoest. Andere tragische gebeurtenissen vonden in 1632 en 1637 plaats. In 1632 nam een duizenden manschappen tellende legermacht van Frederik Hendrik het dorp in bezit voor de belegering van het toen Spaanse Venlo. Vijf jaar later kwamen de Spanjaarden weer opzetten en bestookten Venlo vanuit Blerick. Opnieuw werd een deel van het dorp verwoest. Na de verovering van Venlo begonnen de Spanjaarden in 1641 met de aanleg van het Fort Sint-Michiel. Ook dat ging niet zonder onaangenaamheden voor de Blerickse bevolking, al was het maar dat de grond waar het fort moest komen werd onteigend.