De aanleg van de spoorlijnen Eindhoven-Venlo, Maastricht-Venlo en de aansluiting op het Duitse spoorwegnet in de jaren zestig van de vorige eeuw gaven nieuwe impulsen aan de handels- en transportfunctie van Venlo. Het eerste spoorkaartje werd in Venlo op 21 november 1865 verkocht. Op die dag werd de lijn Maastricht-Venlo geopend en de stad daarmee opgenomen in het net van de Maatschappij tot Exploitatie van Staatsspoorwegen. Op 1 oktober 1866 volgde de openstelling van de lijn van Venlo naar Helmond. De rails liepen over de binnenste stadswal naar het station, dat even buiten de vesting lag. De verbinding met Viersen kwam eveneens in 1866 tot stand, die met Kempen in 1868 en vanaf 1875 kon men per spoor naar Wezel. Op 1 mei 1883 kwam de lijn Venlo-Nijmegen gereed. Nadat de spoorbrug over de Maas in 1887 geschikt was gemaakt voor dubbelspoor groeide het treinverkeer in en om Venlo snel. Op 31 december 1874 opende de Köln-Mindener Bahn de lijn Venlo-Straelen, die gemakshalve aan de Keulse poort over de straatweg heen was gelegd. Tegelijk met de bouw van het nieuwe na-oorlogse station werd een begin gemaakt met de electrificatie van het spoornet. Op 31 mei 1956 reed de eerste trein over de geëlectrificeerde spoorlijn Eindhoven-Venlo.